Историята се развива веднага след събитията на „Заразно зло: Възмездие“. След като Алис е предадена от Алберт Уескър, но като единствената оцеляла, тя ще трябва да си проправи път през ордите от немъртви и мутанти и да се върне до мястото, където кошмарът започна – Раккун сити, където корпорацията Амбрела събира своите сили, за да унищожи окончателно всички оцелели след апокалипсиса. Надпреварвайки се с времето, Алис ще се съюзи със стари приятели и неочакван нов съюзник, в най-опасното си приключение досега, за да спаси човешката раса, която е на ръба на изчезването.