Nei due anni successivi alla morte di Elizabeth Keen, Raymond Reddington e i membri della Task Force dell'FBI si sono sciolti: le loro vite ora sono cambiate in modi inaspettati e senza sapere dove si trovi Reddington. Trovandosi a un bivio, uno scopo comune li costringe a rinnovare la loro missione originale: abbattere i Blacklister pericolosi, viziosi ed eccentrici. Nel processo, iniziano a scoprire avversari letali, cospirazioni inimmaginabili e tradimenti sorprendenti che minacceranno le alleanze e stimoleranno la vendetta per il passato, guidati dal criminale più subdolo di tutti: Raymond Reddington.